Casillas memulai karir profesionalnya di Real Madrid pada tahun 1999 setelah melewati akademi klub. Debutnya yang mengesankan membuatnya segera menjadi kiper utama klub. Dia memainkan peran kunci dalam kesuksesan Real Madrid selama lebih dari satu dekade.
Sebagai kiper utama Real Madrid, Casillas memenangkan berbagai gelar, termasuk beberapa gelar La Liga. Liga Champions UEFA, Piala Super Spanyol, dan Piala Super UEFA. Dia juga merupakan kiper utama timnas Spanyol yang memenangkan Piala Dunia FIFA 2010. Dan dua gelar Kejuaraan Eropa UEFA pada tahun 2008 dan 2012.
Selama masa bermainnya di Real Madrid, Casillas dikenal karena refleksnya yang cepat, kemampuan menghadapi tembakan penalti, dan kepemimpinannya di lapangan. Dia adalah simbol stabilitas dan ketenangan di antara mistar gawang, dan penggemar Real Madrid menganggapnya sebagai salah satu kiper terbaik dalam sejarah klub.
Pada tahun 2015, Casillas meninggalkan Real Madrid setelah 16 tahun yang gemilang dan bergabung dengan FC Porto di Portugal, di mana dia melanjutkan karirnya dengan kesuksesan yang berkelanjutan sebelum pensiun pada tahun 2020.
Pensiunnya Casillas membawa akhir dari era legendaris di Real Madrid, tetapi warisannya tetap hidup dalam ingatan para penggemar dan rekan-rekan sepak bola di seluruh dunia. Ia tetap menjadi salah satu kiper terhebat dalam sejarah Real Madrid, dan dedikasinya terhadap klub akan selalu diingat dengan penuh penghargaan.